小兒干燥綜合征的癥狀是什么？小兒干燥綜合征怎么治療？

　　一、發病原因

　　1、遺傳因素

　　（1）組織相容性抗原：近年來通過免疫遺傳研究測定，某些主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)基因的頻率在干燥綜合征患者中增高。人的MHC也稱人類白細胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)，與干燥綜合征相關的為HLA-DR3、HLA-B8。這種相關性可因種族的不同而不同。據報道在西歐白人干燥綜合征中與HLA-B8、DR3、DRW52相關，在希臘則與HLA-DR5相關，在日本則與HLA-DR53相關，中國干燥綜合征與HLA-DR8相關。男性患者則與DRW52相關。研究發現HLA基因與干燥綜合征自身抗體的產生和臨床表現也有相關性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的干燥綜合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗體，臨床癥狀較重，且都有血管炎的表現。這些均說明某些Ⅱ類HLA基因可能為干燥綜合征易感性遺傳標記，它們在干燥綜合征的發病、臨床表現與疾病持續中都起了重要作用。然而在非干燥綜合征的健康人群中有相當一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遺傳的基礎僅是干燥綜合征病因之一，尚需同時有其他因素參與方能造成干燥綜合征的發病。

　　（2）家族史：干燥綜合征患者中有姐妹、母女同時患病者，這也提示了本病的病因中有遺傳因素。

　　2、病毒

　　認為有多種病毒與干燥綜合征發病及病情持續可能有關。如EB病毒、皰疹病毒6型、巨細胞病毒、逆轉錄病毒等。

　　（1）Epstein-Barr(EB)病毒：它是一種常見的感染人的皰疹病毒。有激活B細胞高度增殖的性能，表現為高球蛋白血癥，可轉變成B淋巴細胞腫瘤。在干燥綜合征的患者的淚腺、唾液腺、腎小管上皮細胞內有EB病毒的早期抗原(EA)和DNA，說明在干燥綜合征患者體內EB病毒處于活躍復制狀態，它不斷激活B細胞增殖、分化，使疾病纏綿延續；另有一些學者從正常人的唾液腺活檢標本中也測到EB病毒的DNA，因此認為以EB病毒作為本病病因是值得懷疑的。

　　（2）逆轉錄病毒：屬于逆轉錄病毒的人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)感染者可出現口干、腮腺腫大等干燥綜合征樣癥狀，且30％的干燥綜合征患者血清中測到了對HIV成分P24gag蛋白的抗體；在HTLV-1(人T淋巴細胞白血病病毒，為另一種逆轉錄病毒)感染者亦出現干燥綜合征樣癥狀，因此有人認為HIV感染可能是干燥綜合征的病因。然而HIV患者雖有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA、SSB抗體，它們與HLA-DR3無關。另外，部分SLE患者血清中也出現抗P24抗體，故不能說明HIV或HTLV-1是干燥綜合征的直接病因。

　　（3）丙型肝炎病毒：美國文獻報道丙型肝炎病毒在干燥綜合征中沒有意義，除非伴隨有混合性冷球蛋白血癥或其他疾病，如膜增殖性腎炎。法國一份報道發現在原發性干燥綜合征中，丙型肝炎病毒感染在10％左右，這些病毒可出現在唇唾液腺，從而認為丙型肝炎病毒感染是干燥綜合征的病因之一。意大利學者認為丙型肝炎病毒在干燥綜合征自身器官損傷方面沒有作用，慢性丙性肝炎其淋巴細胞灶損傷形態與原發性干燥綜合征不同。

　　3、性激素

　　干燥綜合征患者體內雌激素水平升高，且干燥綜合征患者大多數為女性，推測與雌激素升高相關。

　　二、發病機制

　　1、細胞免疫

　　（1）淋巴細胞：

　　①外周血：淋巴細胞總數及T淋巴細胞CD4和CD8亞群的數目、比值在70％～80％的干燥綜合征患者是正常，但它們的功能可能存在著異常。也有人報道顯示CD8是減低的。CD8中有抑制功能的T細胞數目減少，造成B細胞大量增殖。CD5B標記的淋巴細胞在于燥綜合征中增高達30％～40％(正常人僅為15％～25％)，這種細胞屬分化不良或不完全成熟的細胞，它們自發分泌IgM-RF和抗單鏈DNA抗體(抗SS-DNA抗體)。因此干燥綜合征周圍血中的T、B淋巴細胞存在著明顯的分化、成熟及功能異常。

　　②唇腺中：在唇小涎腺組織間質內可以見到大量淋巴細胞聚集成灶，其中以T細胞為主，T細胞中又以具有活化標記的4B4/CD45RO的T輔助細胞占優勢。4B4細胞是一種被活化后有輔助記憶功能的T細胞。唇腺中大部分的細胞和導管上皮細胞都表達了HLA-DR分子，進一步說明在干燥綜合征唇腺組織內T、B細胞和導管上皮細胞均被活化。在干燥綜合征的眼結膜的小淚腺組織中看到了完全相同的變化。

　　（2）自然殺傷細胞：自然殺傷細胞是一組體積極大的淋巴細胞。在干燥綜合征外周血中自然殺傷細胞數目正常，但功能下降，在其外分泌腺體(唇腺)的單核細胞浸潤病灶中缺乏這類細胞。

　　2、體液免疫

　　干燥綜合征患者突出表現是高球蛋白血癥和多種自身抗體，反映了其B淋巴細胞功能高度亢進和T淋巴細胞抑制功能的低下。

　　（1）高球蛋白血癥(hyperglobulinemia)：95％患者的γ球蛋白都有不同程度的增高，大部分呈多克隆狀。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均可增高，其中以IgG增高最多見，IgM或IgA也不少見。也可呈單克隆性增高。少數患者尿中可以出現κ或λ鏈片段。干燥綜合征的高球蛋白血癥較其他結締組織病如系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎更為突出。同時在唇腺的局部組織中B淋巴細胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。

　　（2）自身抗體：由于B淋巴細胞多克隆的增殖，因此本病可產生多種自身抗體。

　　①抗SSA(Ro)抗體和抗SSB(La)抗體：它們與干燥綜合征密切相關，也可出現在部分系統性紅斑狼瘡的患者，均屬IgG型。抗SSA抗體識別的抗原為細胞漿內的小RNA(hy5RNA)相連的60kD和52kD的蛋白質成分。這兩種蛋白都屬于核糖核蛋白復合物。對52kD起作用的抗體80％來自干燥綜合征血清，對60kD起作用的抗體往往來自SLE。約85％干燥綜合征同時具有對52kD和60kD起反應的抗體。抗SSB抗體識別的為47kD蛋白，它和60kD、52kD蛋白是不同的細胞內成分。凡有抗SSB抗體者都同時有抗SSA抗體。這是因為SSB分子和SSA連接在一起。SSB的RNA可能和多種蛋白相連，包括70kD、SnRNP的A和B/B蛋白、SSA的60kD蛋白。抗SSA、SSB抗體對干燥綜合征的診斷起了極大的作用。

　　②類風濕因子(rheumatoidfactor，RF)：RF是具有和IgG-FC段相結合性能的自身抗體，它出現在干燥綜合征、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等多種自身免疫病。在干燥綜合征中IgM-RF陽性率約占50％，低于RA(70％)，高于SLE(30％)。在我們的干燥綜合征病例中RF陽性率占90％以上。IgM-RF也可出現于一些腫瘤、感染等非風濕病。在此它只代表了人體免疫失調，而無特異性。

　　③其他：抗心磷脂抗體(ACA)(25％)，抗線粒體抗體(20％)，低滴度的抗雙鏈DNA抗體(抗ds-DNA抗體)(10％)，抗RNP抗體等。

　　④抗器官抗體：干燥綜合征患者還可出現抗腮腺導管抗體、抗甲狀腺抗體、抗胃體細胞抗體等。

　　（3）免疫復合物：大約80％的干燥綜合征有循環免疫復合物，它們是有大量自身抗體和抗原結合形成并因網狀內皮系統清除功能障礙所致。血清冷球蛋白出現，往往代表著有腺體外的損害。

　　（4）細胞因子：干燥綜合征周圍血淋巴細胞分泌的細胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)和血清內各個細胞因子水平均無明顯異常。另有學者報道了血清中IL-2和TNF-α的水平下降。唇腺上皮細胞及單個核細胞內有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mR-NA表達。提示細胞因子參與了干燥綜合征局部、唇腺炎的發病過程。

　　（5）免疫功能異常，周圍血中的T、B淋巴細胞存在著明顯的分化、成熟、功能的異常。干燥綜合征的動物模型有胸腺的過早衰退，抑制性T淋巴細胞功能下降，而B淋巴細胞功能亢進出現多種自身抗體，產生免疫損害。人的干燥綜合征可能有類似發病機制。

　　3、病理

　　本病的唾液腺、淚腺以及體內任何器官都可以受累。有兩種主要病理改變。

　　（1）外分泌腺炎：在柱狀上皮細胞組成的外分泌腺體間有大量淋巴細胞包括漿細胞及單核細胞的浸潤，這種聚集的淋巴細胞浸潤性病變是本病的特征性病理改變。它出現在唾液腺(包括唇、腭部的小涎腺)、淚腺(包括眼結膜的小淚腺)、腎間質、肺間質、消化道黏膜、肝匯管區、膽小管及淋巴結，最終導致局部導管和腺體的上皮細胞增生，繼之退化、萎縮、破壞，以纖維組織代之，喪失其應有的功能。有人把唾液腺、淚腺以外組織中出現大量的淋巴細胞浸潤稱之為假性淋巴瘤。

　　（2）血管炎：由冷球蛋白血癥、高球蛋白血癥或免疫復合物沉積所致。是本病并發腎小球腎炎、周圍和中樞神經系統病變、皮疹、雷諾現象的病理基礎。

　　可發生腮腺或頜下腺腫大，角膜炎，視力下降甚至失明；慢性支氣管炎及間質性肺炎，萎縮性胃炎；肝脾腫大，慢性活動性肝炎，遠端腎小管酸中毒和低鉀性麻痹，腎性糖尿病，尿崩癥，腎病，腎小球腎炎等；紫癜，橋本甲狀腺炎，雷諾現象；中樞神經受損引起癲癇，精神異常；還可并發淋巴瘤，關節炎，肌炎等。

　　1、口干

　　由于唾液減少所致，兒童患者雖有唾液量減少，卻無自覺癥狀，嚴重者常頻頻飲水，進固體食物時必須用水送下，約50％患者牙齒逐漸發黑，呈粉末狀或小片脫落，只留殘根稱為猖獗齲，是口干燥癥的特點之一，舌面干，有皸裂，舌乳頭萎縮，使舌面光滑，舌痛，可出現潰瘍，腮腺或頜下腺可反復，雙側交替腫大，尤以腮腺腫大為多見，此種表現兒童較成人多見。

　　2、眼干

　　由于淚腺分泌減少所致眼部干澀，“沙礫感”，燒灼感，嚴重者哭時無淚，嚴重的眼干可導致絲狀角膜炎，引起嚴重的異物感，眼紅，怕光及視力下降甚至失明。

　　3、其他部位外分泌腺

　　如鼻，咽，喉，氣管和支氣管黏膜的腺體也可累及，導致鼻腔干燥，鼻出血，聲音嘶啞，下呼吸道受累發生慢性支氣管炎及間質性肺炎，消化道可見食道運動功能障礙，胃酸分泌減少及萎縮性胃炎，35％患者抗胃壁細胞抗體陽性，18％～44％患者有肝脾腫大，轉氨酶增高，40％病理改變為慢性活動性肝炎，患者可有腎小管功能缺陷，嚴重者出現遠端腎小管酸中毒和低鉀性麻痹，此外，還可發生腎性糖尿病，尿崩癥，腎病，腎小球腎炎等。

　　4、皮膚黏膜

　　可出現紫癜樣皮疹，結節性紅斑，外陰分泌腺常受累，外陰皮膚與陰道干燥及萎縮。

　　5、其他

臟器病變一些患者血清中存在抗甲狀腺抗體，臨床上可并發橋本甲狀腺炎，也可伴有血管炎出現雷諾現象及皮膚潰瘍，還可出現外周神經受累表現為下肢麻痛，感覺障礙，中樞神經受累可表現為癲癇樣發作或精神異常等，患者還可并發單克隆B細胞淋巴瘤。

　　6、關節肌肉

　　70％患者有關節痛，但僅有10％出現關節炎，部分病人可有肌炎表現。

　　目前病因尚不完全清楚，但與EB病毒感染有關，與遺傳因素有關。積極防治EB病毒感染應對預防本癥發生有積極意義。EB病毒（epstein-barrvirus，EBv），又稱人類皰疹病毒（Humanherpesvirus4(HHV-4)）。是epstein和barr于1964年首次成功地將burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養而建株，并在建株細胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，故名。

　　1、血常規

　　半數病人可出現輕度正細胞性正色素性貧血，個別病人可出現輕度白細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，亦可發生輕度血小板減少，血沉增快。

　　2、生化學檢查

　　半數病人可出現血漿白蛋白降低，球蛋白增高。球蛋白升高為多株峰型，主要在γ球蛋白部分，亦可有啦或β球蛋白增高。球蛋白可高達40～60dl，合并多發性肌炎及系統性硬化癥者更為明顯。

　　3、免疫學檢查

　　IgM、IgA和分泌型IgA升高，個別病人可發現有巨球蛋白和冷凝集素。由于血液中存有IgG及其復合物，故有時血液黏稠度增加。約3/4病人類風濕因子陽性，常為IgM型；抗核抗體陽性(17％～68％)，抗dsDNA抗體少見，巨球蛋白和冷球蛋白可陽性，有高粘綜合征；抗甲狀腺球蛋白和抗胃壁細胞抗體陽性(各30％)，抗人球蛋白試驗和抗線粒體抗體陽性(各10％)；原發性SS中抗SS-A抗體陽性性率達70％～75％，抗SS-B抗體達48％～60％，而SS合并類風濕性關節炎分別為9％和3％，抗唾液腺導管上皮細胞抗體(ASDA)在原發性SS中25％陽性，而SS合并類風濕性關節炎達70％～80％，血清和唾液中β2微球蛋白增高(β2-M)，血清濃度可作觀察疾病活動指標。唾液中IgG含量增加，有高水平IgA和IgMRF。DIF示表皮基底層和基底層旁有IgG沉著。周圍血T淋巴細胞減少，以Ts降低明顯，Ia陽性T淋巴細胞群增加，淋巴細胞轉化試驗和活性花瓣形成試驗低下。循環免疫復合物增高；CH50和C3增高或正常，發生血管炎時可降低。約2/3患者有網狀內皮系統Fc受體功能缺陷，當SS的良性淋巴細胞增生轉變為惡性淋巴瘤時，高γ球蛋白血癥可變以為γ球蛋白血癥，自身抗體滴度下降或陰轉。

　　4、組織病理

　　淚腺、腮腺和頷下腺等體內呈大量淋巴細胞浸潤，以β細胞為主，重癥病例β細胞浸潤可似淋巴結的生發中心，腺體萎縮，導管的上皮細胞增殖形成上皮-肌上皮細胞鳥，腺管狹窄或擴張，后期被結締組織替代。腺外的淋巴樣浸潤可累及肺、腎或骨骼肌等引起其功能障礙。

　　5、抗核抗體及抗核抗體譜

　　抗核抗體、抗SSA、抗SSB抗體陽性。

　　1、宜食用如豆豉、絲瓜、芹菜、紅梗菜、黃花菜、枸杞頭、芹菜、淡菜、甲魚等清涼食物。水果如西瓜、甜橙、鮮梨、鮮藕等，也可甘寒生津。口舌干燥者可以常含話梅、藏青果等，或常飲酸梅汁、檸檬汁等生津解渴飲料。

　　2、忌食用辛辣、香燥、溫熱之品，如酒、茶、咖啡、各類油炸食物、羊肉、狗肉、鹿肉，以及姜、蔥、蒜、辣椒、胡椒、花椒、茴香等，并嚴禁吸煙。

　　一、治療

　　本病目前尚無根治方法，主要是替代或局部治療和全身治療。局部治療主要針對干燥癥狀的治療。口干可適當飲水，注意口腔衛生，每天刷牙2次。有齲齒者要及時修補。眼干可用人工眼淚。全身治療主要用于有內臟損害如腎臟、神經系統受累以及血管炎者，可用腎上腺皮質激素。必要時可聯合應用免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤及環磷酰胺等。有關節癥狀者可服非甾體抗炎藥，如雙氯芬酸(扶他林)等。

　　1、對癥治療

　　（1）干燥性角膜炎的治療：用0.5％羧甲纖維素(人工淚液artificialtears)滴眼可使50％干燥綜合征病人眼干癥狀緩解，防止眼部并發癥。對尚有部分淚腺功能病人可用電凝固法閉塞鼻淚管，使淚液積聚，緩解干眼癥狀。除有特殊指征，避免局部使用皮質類固醇藥物，以免使角膜變薄，發生穿孔。利尿劑、某些抗高血壓藥及抗抑郁藥對淚腺及唾液腺有抑制作用，應慎用。

　　（2）口腔干燥的治療：經常用液體濕潤口腔是緩解口干癥狀的簡便辦法，咀嚼口香糖或無糖糖果有刺激涎腺分泌作用，可以試用。由于唾液分泌減少，易發生齲齒及其他口腔感染如化膿性腮腺炎等。注意口腔衛生，定期口腔檢查有助于預防口腔感染及齲齒發生。

　　（3）其他部位干燥癥狀的治療：皮膚干燥一般不需要處理。鼻腔干燥可用生理鹽水滴鼻，忌用油性潤滑劑，以免吸入引起類脂性肺炎。

　　2、免疫治療

　　對嚴重血管炎，肺、腎疾患，高黏滯綜合征及其他較嚴重全身病變可用皮質激素及免疫抑制劑治療。潑尼松可抑制腮腺腫脹，改善肺疾患限制成分；環磷酰胺(cyclophosphamide)能減輕腺體處淋巴細胞浸潤及改善外分泌功能。常用潑尼松(prednisone)，首劑0.5～1mg/(kg·d)，癥狀緩解后遞減劑量，并盡可能早地撤除激素。如需要維持治療，以隔天用藥為妥。免疫抑制劑常用環磷酰胺、硫唑嘌呤(azathioprine)和巰嘌呤(6-mercaptopurine)。環磷酰胺治療量為2～4mg/(kg·d)。治療期間應觀察白細胞變化情況，白細胞

　　3、中醫中藥治療

　　可采用“生津養血，潤燥解毒，化瘀通絡”的治療方法，從治腎入手，調節免疫機制，調整免疫反應，改善慢性炎癥反應，促進外分泌腺體分泌，恢復外分泌腺體功能，從而使口眼干燥等各種癥狀和體征得以改善或消失。

　　4、繼發性干燥綜合征的治療

　　除給予上述治療外需同時治療合并的結締組織病。在合并結締組織病緩解時干燥綜合征癥狀亦有某種程度減輕。當干燥綜合征病人的良性淋巴組織增生轉變成惡性淋巴瘤時應按淋巴瘤治療。

　　二、預后

　　本病是一預后較好的自身免疫性疾病。有內臟損害者，經恰當治療后大多可以得到緩解，死亡者少。